研究发现肿瘤暴露后数小时内 T 细胞耗尽的特征

(相关资料图)

导读 根据 8 月 3 日《自然免疫学》杂志报道的一项研究，本应能够杀癌细胞的免疫系统 T 细胞在遇到肿瘤后数小时内就会变得功能失调或疲惫...

根据 8 月 3 日《自然免疫学》杂志报道的一项研究，本应能够杀癌细胞的免疫系统 T 细胞在遇到肿瘤后数小时内就会变得功能失调或“疲惫不堪”。

该研究的医学助理教授 Mary Philip 博士表示，这些令人惊讶的发现对旨在利用 T 细胞杀伤肿瘤能力的癌症免疫疗法具有重要意义，并且挑战了T 细胞如何耗尽的现有观点。范德比尔特大学医学中心血液学和肿瘤学部。

“这个想法是，长时间暴露于抗原(例如肿瘤或病原体)的 T 细胞一直在工作，然后在某个时候它们会逐渐消失。这就是术语“疲惫”的由来， “该研究的资深作者菲利普说。

“我认为没有人预料到在 6 到 12 小时内，T 细胞会看起来功能失调或疲惫不堪;这是一个非常快的时间窗口。”

为了探索 T 细胞如何耗尽并确定可以预防或逆转它的靶点，Philip 和她的同事使用了他们之前建立的基因小鼠模型，在该模型中，小鼠随着年龄的增长，会以类似于人类患者的方式发展出肝脏肿瘤。研究人员可以追踪肿瘤发展时的免疫反应，他们可以引入可追踪的 T 细胞并研究这些细胞如何对已形成的肿瘤做出反应。

“对于被诊断患有癌症的患者，我们无法及时回到过去来了解免疫系统如何反应，”菲利普说。“小鼠模型使我们能够做到这一点，即‘当 T 细胞第一次看到肿瘤时发生了什么;T细胞何时以及如何耗尽?”

在平行研究中，研究人员能够比较 T 细胞对肿瘤和感染的反应。Philip 解释说，在急性感染的情况下，T 细胞会发挥功能，而在肿瘤的情况下，它们会变得功能失调。

“这种比较使我们能够比较‘良好’的 T 细胞与功能失调的 T 细胞的外观，”她说。